100%抑制新冠病毒抗体、4天可清除？华人公司拯救
来源：21新健康 id:Healthnews21
疫情之下，太需要好消息了，但可能也正是这样，才更需要让新闻“飞”一会儿。
据南方都市报报道，当地时间5月15日，加州圣迭戈一家生物科技公司索伦托医疗（Sorrento Therapeutics）发布新闻公报，声称找到了一种可以100%阻断新冠病毒侵入健康人体细胞的中和抗体，且4天内便可清除病毒。目前正向美国食品和药品管理局（FDA）申请紧急批准。
图源：Sorrento官网
这个看起来很重磅的消息，让该家名不经传的公司迅速引起了媒体关注，其股价也大幅上扬，5月16日收盘价$6.76，与前一天的$2.62相比涨幅高达158%，其中最高点时一度涨至$9，涨幅340%。
但仅在一天之后，股价便迅速下行，到昨天已跌至$5.42，比前一天下跌16%。
当然，对于我们大部分普通人来说，比起股价，更关心的是这个“中和抗体”到底是什么？真的是新冠“解药”吗？能否在本次疫情中用上？
据公开资料，Sorrento创立于2006年，总部位于美国加州圣地亚哥，全职雇员382人，是一家临床阶段生物制药公司，主要从事肿瘤学治疗和全球慢性癌症疼痛治疗的发现和开发。
值得一提的是，该公司CEO是一名华裔科学家季红俊，他于1985年毕业于复旦大学生物化学专业，赴美留学后投身于生物制药行业。公司高管中还有两名华裔，CFO毕业于上海交大，VP毕业于北大。
据南方都市报，当地媒体报道称，被病毒感染的人康复后血清中通常含有抗体，Sorrento在过去10年中采集了数十亿份抗体样本。公司科研人员在这些样本中找到了12种可能对新冠病毒有效的抗体，正与纽约西奈山医学院合作，试图研发出多种抗体相组合的“鸡尾酒”方案。
初步测试表明，Sorrento发现的STI-1499抗体在实验室培养皿中可以100%阻断新冠病毒侵入健康人体细胞。
在接受当地媒体采访时，季红俊说，只要抗体能阻止病毒进入人体细胞，病毒将无法生存；无法进入细胞，就无法复制，最终会死亡，人体就会清除该病毒。由于抗体没有副作用，因此可用作预防性治疗，而且可能比任何已开发的疫苗更有效。
在他看来，这是最好的解决方案。“制造疫苗的目的是让人通过疫苗产生抗体。如果你已经拥有抗体，就直接跳过打疫苗步骤了。”
如果这是真的，对受新冠病毒威胁的全人类来说，STI-1499抗体将是一款解药。
然而值得注意的是，这个中和抗体目前仍处在“细胞实验”阶段，所谓的“100%有效”、“4天内清除病毒”也只是体外细胞实验的结果，甚至具体实验数据都还没发布，距离真正的临床试验还很远。事实上，目前全球各国共有数十款在研中和抗体，至今无一款进入临床试验。
另一方面，抗体药物和疫苗其实大有不同。据八点健闻，UCLA（加州大学洛杉矶分校）一位医学专业的教授介绍，抗体一般只是找到了一个病毒在人体内的一个受体，对新冠病毒侵袭入人体后的其他受体不一定起作用。同时，疫苗大规模生产后，边际成本较低，一个人注射过一次后一辈子都可以产生免疫。但抗体在人体是有半衰期的，一般两周后就会衰弱，一个月后消失，需要多次打。
Sorrento发出该中和抗体消息后，多家媒体均表示了质疑，有媒体以《100%质疑100％冠状病毒治疗抗体》为题发文，指出该公司声称有一个可以治愈新冠病毒的特效抗体，导致了其股价飚升。但这款抗体目前尚无任何证据表明对人类安全有效。
也不怪媒体有这样的疑虑，事实上，Sorrento类似的“骚操作”并不少。从该公司股价就能看出，自2013年上市以来，“发布一个重大消息后股价大幅上涨，过段时间后又下跌”的情况已发生过多次，而这一次很可能也是类似操作。
在韩国电影《流感》中，医生女主角将第一个流感痊愈者的血清注射到自己女儿体内，治好了女儿，而她女儿最终也成为了所有感染者治疗的希望。
这种血清治疗，就是一种中和抗体治疗。
2月13日，武汉金银潭医院院长张定宇呼吁痊愈患者捐献血浆，原因正是康复患者体内有大量中和抗体，能够对抗病毒。随后中国生物宣布，已用康复者特异血浆临床治疗11例危重病人。
病毒入侵人体后，会刺激产生多种抗体，主要存在于血液、组织中。但只有部分抗体能迅速识别病毒，阻断病毒入侵，它就是中和抗体。
“中和的意思就像酸来了，我们用碱来中和；病毒来了，细胞用抗体来中和。中和抗体的作用是牢牢地结合到病毒上，改变它的功能，阻止它侵入细胞。我们的目标是快速找到并制备高纯度中和抗体，作为药物，代替血浆给病人注射。”北京大学生物医学前沿创新中心主任谢晓亮在一场论坛中解释。
血浆疗法看似天然，实际上不确定因素很多。不同人血浆中的抗体浓度及活性不尽相同，效果难以把控；除有用抗体外，血浆中也含有较多杂质，容易产生不良反应，或引发安全性风险等。轻者会出现起疹子、发烧与关节疼痛的症状，重者则会迅速死亡。另外，接受输血者有被感染乙肝、艾滋病等风险。
相对而言，成分单一、剂量精准的抗体药物比血浆的安全性更高，疗效更显著。从血浆中提炼出中和新冠病毒的抗体，有希望成为治疗新冠病毒感染的药物。
但如何筛选出优质、有效的中和抗体，是目前一大难点。谢晓亮指出，血浆中的抗体不计其数，种类约有10的7～8次方之多。想在血浆中直接找到新冠病毒的中和抗体，犹如大海捞针。
新冠中和抗体药的研发已成为一股热潮，Sorrento只是其中之一。
目前很多国家都在进行相关研究。仅在中国就至少有六个个团队获得了新冠病毒的中和抗体，但尚未有一项研究进入临床试验阶段。
3月24日，第四军医大学陈志南院士团队发表论文称，新冠病毒的入侵“凶器”是其表面的S蛋白，并针对其研发出了美普拉珠单克隆抗体。小型临床试验显示，美普拉珠单克隆抗体能显著改善新冠肺炎症状，并将病毒核酸转阴时间从平均13天缩短到3天。
3月27日，清华大学宣布该校张林琦团队与深圳市第三人民医院教授张政团队合作，从康复者体内成功分离出高效抗体，可以中和新冠病毒。在20几种抗体测试中，有4种抗体能够成功阻断新冠病毒，其中在“伪新冠病毒”体外感染实验中，最好一款的半抑制浓度（IC50）达到0.03ug/mL。
5月4日，君实生物发布公告称与礼来制药签约，合作研发及商业化SARS-CoV-2中和抗体。礼来制药首席科学官、礼来研究实验室总裁Daniel Skovronsky说，“君实生物提供的数据表明，先导抗体可能具有适当特性，能够支持它在患者中进行治疗用途的验证，以及在保护高危个体不受感染方面的潜力探索”。
5月9日，军事医学科学院生物工程研究所陈薇院士团队和西湖大学周强团队发表文章称，单克隆抗体4A8具有强病毒中和能力，体外实验发现，它可以明显抑制新冠病毒活性。
5月13日，学术期刊《科学》在线发布一项研究显示，一个中国科学团队从新冠康复者中分离出的两种名为B38和H4的抗体，可以阻止新冠病毒与人体细胞的结合，并降低感染小鼠的肺部病毒载量。研究进一步称，两个抗体联合治疗新冠病毒感染可能产生更好的效果。
5月17日，北京大学的谢晓亮团队从60个康复期病人的血浆里找到8400个抗体序列，经过筛选，根据基因序列合成出抗体蛋白，成功找到14个高活性的中和抗体，其中一个在抑制病毒方面表现突出。
国外的中和抗体研究也不甘落后。
5月初，以色列国防部长宣布获得“重大突破”，称以色列国家生物科学研究所（IIBR）获得了新冠病毒中和抗体，能“中和携带者体内的新冠病毒”，但未给出任何具体数据。5月9日，一个意大利研究团队从7位COVID-19康复患者的外周血单核细胞中，分离出表达抗体的B细胞，共获得17个在体外具有很好中和功能的单克隆抗体。5月12日，荷兰一个研究团队从COVID-19康复患者的外周血单核细胞中分离出中和抗体，其中9个单体IC50显示病毒中和能力超强。
同日，哈佛大学和Scripps研究所的团队，利用高通量抗体分离平台快速筛选出1000多种新冠病毒特异性抗体，其中一些表现出很好的病毒中和活性，在仓鼠病毒感染模型中也展示出抑制病毒感染的保护效果。5月15日，匹兹堡大学利用噬菌体展示技术筛选到多个单克隆抗体，对新冠病毒有很好的中和效果。在hACE2转基因小鼠的动物试验中也展示了抑制病毒感染的能力。预先注射中和抗体之后，5只小鼠里只有一只被新冠病毒感染。5月16日，洛克菲勒大学的研究团队从68名COVID-19康复患者的外周血单核细胞中，筛选到表达新冠病毒抗体的记忆B细胞，获得多个具有高中和活性的单克隆抗体。此外，在最近的《自然通讯》杂志上，荷兰科学家报道了一个抗新冠病毒的抗体。该抗体实际上是在之前对SARS病毒的研究中获得的，由于SARS病毒与新冠病毒有同源性，其识别的蛋白序列正好与新冠病毒类似，所以该抗体也可以识别新冠病毒。
上述十多个有关中和抗体的研究结果，都与Sorrento公司的中和抗体一样，有可能成为预防和治疗新冠病毒的药物。不同的是，这些结果都发表在论文预印本平台BioRxiv上，而非通过新闻媒体宣传。
目前，这些研究项目大多处在体外细胞实验阶段，部分提供了进一步的动物试验结果，但无一例外尚未进入临床研究，距离真正上市、投入使用还有很远。
Sorrento的新闻公报称，公司每月可以生产20万剂STI-1499抗体，目前正向FDA申请紧急批准。一旦获批，将比全球各国正在研发的新冠疫苗早数月用于临床治疗。
但据八点健闻，一位在FDA工作多年的前审评员表示，一个药物上市，除了要在细胞上做体外实验后，还要做动物体内试验、安全评价，一般需要一年半到两年时间，最短也要一年，这是临床前的研究阶段。而进入临床研究之后，要先看耐受性，再看初步疗效，再做三期大规模的临床实验，才有可能获批，该过程一般需要三到五年。
在他看来，“筛出抗体，不难。难的是把抗体大规模生产，临床证明安全有效。”
此外，为《科学转化医学》杂志撰稿的有机化学家德里克·劳表示，抗体生产也是一项挑战，其生产流程复杂，需要严密监管防止污染。
前述FDA前审议员表示，“这个药离上市还非常遥远。”
至于该中和抗体到底是“新冠解药”还是鼓吹股价的噱头，就要留待临床试验来验证了。
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